Метформин и повышенный уровень сахара в крови: новый взгляд на редкое явление

В научной литературе периодически появляются сообщения о случаях, когда прием метформина, препарата первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа, был связан с повышением уровня сахара в крови. Хотя это явление является редким и нетипичным для механизма действия метформина, недавнее исследование, опубликованное в журнале клинической эндокринологии и метаболизма, пролило свет на потенциальные механизмы, лежащие в основе этого явления.

Известно, что метформин действует путем подавления глюконеогенеза (образования глюкозы из негликогенных субстратов) в печени и повышения чувствительности тканей к инсулину. Он активирует AMPK (усиливающую AMP-активируемую протеинкиназу), ключевую ферментативную цепочку, которая регулирует энергетический метаболизм клеток. AMPK, в свою очередь, снижает активность ключевых ферментов глюконеогенеза, таких как PEPCK (фосфофруктокиназа-1,2-бисфосфат) и G6Pase (глюкозо-6-фосфатаза). Кроме того, метформин усиливает транспорт глюкозы GLUT4 в мембрану мышечных и жировых клеток, тем самым улучшая усвоение глюкозы клетками.

Однако исследователи выявили несколько специфических клинических и молекулярных состояний, которые могут нарушить ожидаемый гипогликемический эффект метформина и привести к временному повышению уровня глюкозы в крови.

1. Чрезмерный прием метформина:

В случае приема доз метформина, превышающих рекомендуемые, могут активизироваться нежелательные эффекты, нарушающие нормальное функционирование клеток печени. Исследования показали, что высокие дозы метформина могут ингибировать некоторые изоферменты глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase) в печени, которые играют важную роль в регуляции выработки глюкозы. Это, в свою очередь, может привести к усилению лактоацидоза (недостаточного метаболизма лактата) и временному повышению уровня глюкозы.

2. Острые инфекции или воспаления:

В условиях острой инфекции или воспаления организм активирует стрессовую реакцию "сражайся и убегай", в которой участвует кортизол. Высокий уровень кортизола усиливает глюконеогенез в печени, что может преодолеть гипогликемический эффект метформина, вызывая временное повышение уровня глюкозы.

3. Дефицит витаминов В1, В2 и В6:

Витамины группы В играют ключевую роль в метаболических процессах, связанных с гликогенолизом, глюконеогенезом и энергетическим балансом. Исследования показывают, что дефицит этих витаминов может снизить эффективность метформина и спровоцировать кратковременное повышение уровня сахара в крови.

4. Генетические особенности:

Недавние генетические исследования выявили потенциальные полиморфизмы в генах, кодирующих ферменты метаболизма метформина, которые могут влиять на его эффективность и связывание с рецепторами. Есть предположения, что определенные генотипы могут быть связаны с повышенным риском временного повышения уровня глюкозы при приеме метформина.

Понимание этих факторов критически важно для эндокринологов для надлежащего наблюдения за пациентами, принимающими метформин, особенно при острых состояниях, а также для оптимизации индивидуальных терапевтических стратегий с учетом генетической предрасположенности и возможного дефицита витаминов.

Следует подчеркнуть, что временное повышение уровня глюкозы в крови под действием метформина, наблюдаемое в этих конкретных случаях, не отменяет его ключевой роли в лечении сахарного диабета 2 типа и, как правило, корректируется путем коррекции дозы, лечения сопутствующих состояний и корректировки рациона питания. Дальнейшие исследования в этой области позволят нам более точно определить этиологию этого эффекта и разработать более точные подходы к индивидуальной терапии.